Влияние на фертильность. Применение кеторолака может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинами, которые планируют забеременеть. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.
Нарушение со стороны почек и печени. С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции почек, печени. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначают меньшие дозы кеторолака, а также следует тщательным образом контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других препаратов, которые ингибируют синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолака, что может происходить после приема одной дозы.
С осторожностью назначают препарат пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению объема крови и/или почечного тока крови. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательным образом контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем мочи, которая выводится, пока у пациента не наступит нормоволемия. У пациентов, которые находятся на почечном диализе, клиренс кеторолака был уменьшен приблизительно вдвое по сравнению с нормальной скоростью, а время конечного полувыведения увеличивалось приблизительно втрое. Пациенты с нарушением функции печени в результате цирроза не имели никаких клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или окончательном периоде полувыведения. Могут наблюдаться граничные повышения значений по данным одного или большего количества функциональных тестов печени. Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, препарат следует отменить.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. При применении кеторолака необходим мониторинг АД для пациентов, страдающих артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. Это обусловлено задержкой жидкости и развитием отеков при применении НПВС.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение коксибов и некоторых других НПВС (особенно в высоких дозах) может повышать риск артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт). Несмотря на то, что кеторолак не приводит к повышению частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, нет достаточного количества данных, чтобы полностью исключить такой риск.
У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать кеторолак после тщательной оценки соотношения риск/польза. Аналогичный подход до начала лечения необходимо применять к пациентам с факторами риска сердечнососудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением).
Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорация, которые могут привести к летальному исходу, развиваются при приеме всех НПВС, в том числе и кеторолака, в любое время во время лечения, часто без предварительных симптомов или без наличия в анамнезе серьезных осложнений со стороны ЖКТ. У лиц пожилого возраста, лиц, с наличием в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, у ослабленных больных или больных, получающих высокие дозы кеторолака, риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ более высокий, а последствия данных побочных реакций могут быть фатальными. Эти пациенты должны начать лечение с назначения самой низкой дозы; им может быть рекомендованная терапия с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы. Комбинированная терапия назначается также пациентам, получающим одновременно низкие дозы аспирина или его аналогов. Для лиц пожилого возраста рекомендуется увеличивать интервал между приемами кеторолака.
НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). Пациенты с развитием побочных реакций со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно лица пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах, особенно на начальных этапах лечения. При выявлении побочных реакций со стороны ЖКТ, необходимо отменить кеторолак. С осторожностью назначают кеторолак пациентам, получающих сопутствующее лечение оральными кортикостероидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антитромбоцитарными средствами.
Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и разными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.
Дерматологические эффекты. Кеторолак следует отменить в случае первых признаков сыпи на коже, поражении слизистых оболочек или любых других признаках повышенной чувствительности.
Гематологические эффекты. Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует назначать кеторолак. Пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно применяют кеторолак. Состояние пациентов, которые получают другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1 %. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения длительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за нормальный диапазон значений 2-11 минут. В отличие от длительного влияния в результате применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к нормальной в течение 24-48 часов после отмены кеторолака.
Препарат не является средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитических свойств, следовательно, он не рекомендуется как средство премедикации перед операцией для поддержания анестезии.
С осторожностью применяют у пациентов с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Кетоноф-ЛФ
Описание Таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. Состав Каждая таблетка содержит: кеторолака трометамина – 10 мг; целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, аэросил, магния стеарат, лактоза моногидрат, опадрай II белый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт).
Форма выпуска Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. Фармакотерапевтическая группа Нестероидные противовоспалительные средства. Код АТХ М01АВ15
Показания к применению Кеторолак, таблетки назначают для краткосрочного купирования умеренной послеоперационной боли. Максимальная продолжительность лечения составляет семь дней.
Способ применения и дозы Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от болевого синдрома. Взрослым от 16 до 64 лет, с массой тела превышающей 50 кг, обычно назначают по 1 таблетке (10 мг) 3-4 раза в сутки. Взрослым с массой тела менее 50 кг или с нарушениями функции почек кратность применения препарата уменьшается до 1-2 раз в день. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки (40 мг). Продолжительность курса — не более 7 дней.
Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: часто встречаются — гастралгия, диарея; менее часто — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко — снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза. Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания), носовое кровотечение. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния. Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипотензия, гематомы, покраснение, бледность, послеоперационные кровотечения. Со стороны сердца: сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность. Со стороны органов кроветворения: редко — анемия, эозинофилия, лейкопения. Со стороны системы гемостаза: кровотечение из послеоперационной раны, ректальное кровотечение. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (включая макулопапуллезную сыпь), пурпура, эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивена-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (очень редко). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, функциональные расстройства. Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Аллергические реакции: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание). Прочие: отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела), повышенное потоотделение, отек языка, лихорадка.
Противопоказания Повышенная чувствительность к кеторолаку или любому компоненту препарата. Бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств пиразолонового ряда (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций), тяжелая сердечная недостаточность, воспалительные заболевания кишечника. Не применяют у пациентов, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и у пациентов, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов). Печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке крови больше 160 мкмоль/л). Подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения. Одновременное лечение варфарином, пентоксифилином, пробенецидом или солями лития. Гиповолемия, дегидратация. Период беременности, схваток, родов и кормления грудью; Детский возраст до 16 лет. Передозировка Симптомы: передозировка кеторолака при однократном применении проявляется болями в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, симптомами язвы желудка и/или эрозивного гастрита, нарушениями функции почек, которые проходят после отмены лекарственного средства. Редко может развиться желудочно-кишечное кроветворение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Передозировка может проявляться головной болью, болью в эпигастрии, дезориентацией, возбуждением, сонливостью, головокружением, шумом в ушах, и обмороком. Редко развивается диарея, приступ судорог. Анафилактоидные реакции были зарегистрированы при применении кеторолака в терапевтических дозах и при передозировке. Лечение: Лечение симптоматическое, направленное на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота не существует. Диализ существенно не понижает уровень кеторолака в крови. В течение первого часа после приема потенциально токсической дозы кеторолака необходимо промывание желудка и назначение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез, постоянно контролировать функции печени и почек. За состоянием пациента необходимо наблюдать, как минимум, в течение 4 часов после приема потенциально токсической дозы. Частые или длительные судороги необходимо купировать внутривенным введением диазепама. Другие мероприятия назначают в зависимости от состояния пациента. Меры предосторожности Гиперчувствительность к другим нестероидным противовоспалительным средствам; бронхиальная астма; наличие факторов, повышающих токсичность препарата для желудочно-кишечного тракта: алкоголизм, табакокурение и холецистит; послеоперационный период, хроническая сердечная недостаточность, отечный синдром, артериальная гипертензия, нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестаз, активный гепатит, сепсис, системная красная волчанка, одновременный прием с другими нестероидными противовоспалительными средствами, у пациентов старческого возраста (старше 65 лет) чаще возникают побочные реакции, характерные для НПВС, поэтому данной категории больных рекомендуется назначать дозы, находящиеся у нижней границы терапевтического диапазона.
Особые указания Влияние на фертильность. Применение кеторолака может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинами, которые планируют забеременеть. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака. Нарушение со стороны почек и печени. С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции почек, печени. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначают меньшие дозы кеторолака, а также следует тщательным образом контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других препаратов, которые ингибируют синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолака, что может происходить после приема одной дозы. С осторожностью назначают препарат пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению объема крови и/или почечного тока крови. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательным образом контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем мочи, которая выводится, пока у пациента не наступит нормоволемия. У пациентов, которые находятся на почечном диализе, клиренс кеторолака был уменьшен приблизительно вдвое по сравнению с нормальной скоростью, а время конечного полувыведения увеличивалось приблизительно втрое. Пациенты с нарушением функции печени в результате цирроза не имели никаких клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или окончательном периоде полувыведения. Могут наблюдаться граничные повышения значений по данным одного или большего количества функциональных тестов печени. Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, препарат следует отменить. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. При применении кеторолака необходим мониторинг АД для пациентов, страдающих артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. Это обусловлено задержкой жидкости и развитием отеков при применении НПВС. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение коксибов и некоторых других НПВС (особенно в высоких дозах) может повышать риск артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт). Несмотря на то, что кеторолак не приводит к повышению частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, нет достаточного количества данных, чтобы полностью исключить такой риск. У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать кеторолак после тщательной оценки соотношения риск/польза. Аналогичный подход до начала лечения необходимо применять к пациентам с факторами риска сердечнососудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением). Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорация, которые могут привести к летальному исходу, развиваются при приеме всех НПВС, в том числе и кеторолака, в любое время во время лечения, часто без предварительных симптомов или без наличия в анамнезе серьезных осложнений со стороны ЖКТ. У лиц пожилого возраста, лиц, с наличием в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, у ослабленных больных или больных, получающих высокие дозы кеторолака, риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ более высокий, а последствия данных побочных реакций могут быть фатальными. Эти пациенты должны начать лечение с назначения самой низкой дозы; им может быть рекомендованная терапия с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы. Комбинированная терапия назначается также пациентам, получающим одновременно низкие дозы аспирина или его аналогов. Для лиц пожилого возраста рекомендуется увеличивать интервал между приемами кеторолака. НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). Пациенты с развитием побочных реакций со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно лица пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах, особенно на начальных этапах лечения. При выявлении побочных реакций со стороны ЖКТ, необходимо отменить кеторолак. С осторожностью назначают кеторолак пациентам, получающих сопутствующее лечение оральными кортикостероидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антитромбоцитарными средствами. Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и разными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита. Дерматологические эффекты. Кеторолак следует отменить в случае первых признаков сыпи на коже, поражении слизистых оболочек или любых других признаках повышенной чувствительности. Гематологические эффекты. Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует назначать кеторолак. Пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно применяют кеторолак. Состояние пациентов, которые получают другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1 %. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения длительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за нормальный диапазон значений 2-11 минут. В отличие от длительного влияния в результате применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к нормальной в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. Препарат не является средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитических свойств, следовательно, он не рекомендуется как средство премедикации перед операцией для поддержания анестезии. С осторожностью применяют у пациентов с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином, может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Пациенты, принимающие одновременно НПВС и фторхинолоновые антибиотики, имеют более высокий уровень развития судорог. Одновременное применение с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, которые страдают гемофилией и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном. Совместное назначение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом – гепато- и нефротоксичности. Совместное назначение кеторолака с метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови). Существует возможный риск проявления нефротоксичности, если кеторолак назначают вместе с такролимусом. Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения. На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами (производные кумарина и индандиона), гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, варфарином, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения. Снижает эффект антигипертензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках). У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида приблизительно на 20 %, следовательно, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам с сердечной декомпенсацией. При комбинации с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть снижены. При одновременном применении повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходима коррекция дозы). Повышает концентрации верапамила и нифедипина в плазме крови. В редких случаях развитие судорожных приступов при сочетании кеторолака с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин); возникновение галлюцинаций на фоне одновременного приема кеторолака и психостимулирующих препаратов (флюоксетин, тиотиксен, алпразолам). Назначение с натрия вальпроатом вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
Применение во время беременности и лактации Применение кеторолака противопоказано в период беременности, во время схваток и родов. Не применяют в период кормления грудью вследствие возможного негативного влияния ингибиторов синтеза простагландина на младенцев.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как у значительной части пациентов при назначении препарата развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (в т. ч. сонливость, головокружение, головная боль).
Условия хранения В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. Две, три или пять контурных упаковок по 10 таблеток в пачке.
Кеторолак-ЛФ таблетки п/о 10мг №10х5
Наименование
Кеторолак-лф.
Формы выпуска
Таблетки.
МНН
Кеторолак.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и их аналоги. Код АТХ М01АВ15
Состав
Каждая таблетка содержит: активное вещество: кеторолак трометамин – 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактоза моногидрат, опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол/ПЭГ, тальк).
Показания к применению
Кеторолак-ЛФ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг применяется для кратковременного лечения острой боли (включая послеоперационную боль) умеренной интенсивности, только в качестве продолжения предшествующей парентеральной (внутримышечной или внутривенной) терапии в условиях стационара, если это необходимо. Общая продолжительность парентеральной и пероральной терапии кеторолаком не должна превышать 5 дней.
Способ применения и дозировка
Для приема внутрь. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки (40 мг). Продолжительность курса – не более 5 дней. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от болевого синдрома. С целью минимизации побочных эффектов лекарственное средство следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, которое необходимо для контроля симптомов. Детям до 16 лет – применение противопоказано. Взрослым от 16 до 64 лет, с массой тела превышающей 50 кг, назначают по 1 таблетке (10 мг) 3-4 раза в сутки. Взрослым старше 64 лет, и/или с массой тела менее 50 кг, и/или с нарушениями функции почек кратность применения лекарственного средства уменьшается до 1-2 раз в день.
Побочное действие
Со стороны пищеварительного тракта: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда фатальное (особенно у людей пожилого возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, ощущение дискомфорта в животе, кровавая рвота, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезнь Крона. Со стороны центральной нервной системы: тревожность, нарушение зрения, неврит зрительного нерва, сонливость, головокружение, повышенная потливость, сухость во рту, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, неспособность сконцентрироваться, бессонница, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нарушение вкусовых ощущений и зрения, миалгия, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, потеря слуха, звон в ушах, психотические реакции, нарушения мышления. Инфекционные заболевания: асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани), ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, дезориентация. Метаболизм и питание: анорексия, гипонатриемия, гиперкалиемия. Со стороны мочевыводящей системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, бесплодие, почечная недостаточность. Со стороны печени: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, увеличение функциональных проб. Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу, брадикардия, бледность, гипертония, гипотония, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может ассоциироваться с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, одышка, астма, отек легких. Со стороны системы крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия. Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания. Влияние на репродуктивную функцию: применение кеторолака, как и любого лекарственного средства, который ингибирует синтез циклооксигеназы/простагландина, может быть причиной бесплодия. Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, которые включают неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность респираторного тракта, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разнообразные нарушения со стороны кожи, которые включают высыпания разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, и в одиночных случаях, – эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему). Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным средствам. Они также могут наблюдаться у лиц, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь фатальный исход. Другие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, удлинение длительности кровотечения, астения, отеки, увеличения массы тела, повышение температуры тела, чрезмерная жажда, усталость, недомогание, лихорадка, боль в груди.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кеторолаку или любому компоненту лекарственного средства. Пациенты с активной пептической язвой, с недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. Бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций). Бронхиальная астма в анамнезе. Не применяют как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства. Тяжелая сердечная недостаточность. Полный или частичный синдром носовых полипов, отек Квинке или бронхоспазм. Не применяют у пациентов, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и у пациентов, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов). Печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (содержание креатинина в сыворотке крови больше 160 мкмоль/л). Подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения. Одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифилином, пробенецидом или солями лития. Гиповолемия, дегидратация. Период беременности, схваток, родов и кормления грудью. Детский возраст до 16 лет.
Передозировка
Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение; редко – диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, иногда судороги. В случаях тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Наблюдались анафилактоидные реакции после терапевтического употребления НПВС, которые могут возникнуть после передозировки. Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов следует наблюдать, по крайней мере, в течение 4 часов после приема потенциально токсического количества. Частые или длительные судороги следует лечить путем внутривенного введения диазепама. Другие мероприятия могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая.
Меры предосторожности
Максимальная длительность лечения не должна превышать 5 дней. Влияние на фертильность. Применение кеторолака, как и любого лекарственного средства, которое ингибирует синтез циклооксигеназы/простагландина, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинами, которые планируют забеременеть. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака. Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация. О желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорациях, которые могут быть фатальными, сообщалось в случае применения НПВС в любое время в течение лечения с или без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно- кишечных кровотечений зависит от дозирования лекарственного средства. Это, в частности, касается пациентов пожилого возраста, которые применяют кеторолак в средней суточной дозе выше 60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, которые одновременно применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Лекарственное средство Кеторолак-ЛФ с осторожностью применяют у пациентов, которые получают параллельно медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечения, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, которые получают лекарственное средство Кеторолак-ЛФ, курс лечения следует прекратить. Нарушение дыхательной функции. Необходима осторожность в случае применения лекарственного средства пациентами с бронхиальной астмой (или с астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВС у таких пациентов ускоряют возникновение бронхоспазма. Влияние на почки. Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВС) оказывают нефротоксическое действие. С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку применение НПВС может приводить к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначают меньшие дозы кеторолака (такие, которые не превышают 60 мг в сутки внутримышечно или внутривенно), а также следует тщательным образом контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других лекарственных средств, которые ингибируют синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолака трометамина, что может происходить после приема одной дозы. Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени. С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению объема крови и/или почечного тока крови, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательным образом контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем мочи, которая выводится, пока у пациента не наступит нормоволемия. У пациентов, которые находятся на почечном диализе, клиренс кеторолака был уменьшен приблизительно вдвое по сравнению с нормальной скоростью, а время конечного полувыведения увеличивалось приблизительно втрое. Пациенты с нарушением функции печени в результате цирроза не имели никаких клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или окончательном периоде полувыведения. Могут наблюдаться граничные повышения значений по данным одного или большего количества функциональных тестов печени. Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, лекарственное средство следует отменить. Задержка жидкости и отеки. Сообщалось о задержке жидкости и отеках во время применения кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. В настоящее время нет достаточной информации, чтобы оценить такой риск для кеторолака трометамина. Пациенты с неконтролированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, должны находиться под наблюдением врача. Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и разными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита. Дерматологические реакции. Лекарственное средство следует отменить в случае первых признаков сыпи на коже, поражении слизистых оболочек или любых других признаках повышенной чувствительности. Анафилактические (анафилактоидные) реакции. Как и в случае использования других НПВС, анафилактические (анафилактоидные) реакции (в т.ч. анафилаксия, бронхоспазм, гиперемия, сыпь, артериальная гипотензия, отек гортани, отек Квинке) могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе отсутствовали или присутствовали гиперчувствительность к аспирину, другим НПВС или кеторолаку. Данный комплекс симптомов также может наблюдаться у лиц, у которых в анамнезе были бронхоспастическая реактивность (например, астма) и полипы носа. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Поэтому кеторолак не следует принимать пациентам с астмой в анамнезе, и пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, отеком Квинке и бронхоспазмом. При возникновении анафилактоидных реакций необходимо обращаться за неотложной медицинской помощью. Гематологические эффекты. Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует назначать лекарственное средство. Пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно применяют кеторолак. Состояние пациентов, которые получают другие лекарственные средства, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1%. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения длительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за нормальный диапазон значений 2-11 минут. В отличие от длительного влияния в результате применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к нормальной в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, которые перенесли операцию с высоким риском кровотечения или неполной его остановкой. Следует быть осторожным, если обязательная остановка кровотечения является критической. Кеторолак-ЛФ не является средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитических свойств, следовательно, он не рекомендуется как средство премедикации перед операцией для поддержания анестезии. Не следует применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Дети
Не применяют детям до 16 лет.
Применение во время беременности и лактации
Безопасность кеторолака в период беременности у человека не установлена. Учитывая известное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), кеторолак противопоказан во время беременности, схваток и родов. Начало родов может быть задержано, а длительность продлена с повышенной тенденцией возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка. Кеторолак выделяется в грудное молоко в небольших количествах, поэтому лекарственное средство Кеторолак-ЛФ противопоказано в период кормления грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые пациенты в случае применения кеторолака могут чувствовать сонливость, головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушение зрения или депрессию. Если пациенты чувствуют вышеуказанные или другие аналогичные побочные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение 99,2%), а степень связывания зависит от концентрации. Нельзя применять одновременно с кеторолаком. В связи с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя назначать с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, или пациентам, которые получают ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, пробенецид, циклоспорин. НПВС не следует назначать в течение 8-12 суток после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослаблять эффект мифепристона. Лекарственные средства в комбинации с кеторолаком следует назначать с осторожностью. У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида приблизительно на 20%, следовательно, с особенной осторожностью назначают лекарственное средство пациентам с сердечной декомпенсацией. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, уменьшать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме крови в случае одновременного введения с сердечными гликозидами. Кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять эффект гипотензивных средств. В случае одновременного применения кеторолака с ингибиторами АПФ существует повышенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови в организме. Существует возможный риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначают вместе с такролимусом. Одновременное назначение вместе с диуретиками может приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВС. Как и со всеми НПВС, с осторожностью одновременно назначают кортикостероидные средства из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечения. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВС назначают в комбинации с антиагрегантными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Рекомендуется осторожность, если одновременно назначают метотрексат, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и потому, возможно, повышают его токсичность. Пациенты, которые принимают НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, которые страдают гемофилией и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном. Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком. Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белком плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) и более высоких связывание кеторолака уменьшалось приблизительно от 99,2% до 97,5%. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белком плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным лекарственным средством и имеющаяся его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно замещать другие лекарственные средства, которые связываются с белками плазмы крови. В исследованиях на животных и у людей не было данных о том, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, которые способны метаболизировать его или другие лекарственные средства. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других лекарственных средств путем механизма индукции или ингибиции ферментов.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной и фольги алюминиевой. По две, три или пять контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Условия отпуска
По рецепту.
Кетопрофен (Ketoprofen)
Нежелательные сочетания лекарственных препаратов
Не рекомендовано совместное применение кетопрофена с другими НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), салицилатами в высоких дозах, вследствие повышения риска желудочно-кишечных кровотечений и изъявления слизистой ЖКТ.
Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), антиагрегантами (тиклопидин, клопидогрел) повышает риск развития кровотечений. Если применение такой комбинации неизбежно, следует тщательно контролировать состояние пациента.
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови вплоть до токсических значений. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после лечения НПВП.
Повышает гематологическую токсичность метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг в неделю). Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приемом метотрексата должен составлять не менее 12 часов. Сочетания, которые необходимо применять с осторожностью
На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при развитии дегидратации имеют более высокий риск развития почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек.
Совместное применение препарата с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению ухудшения функции почек, в т.ч. к развитию острой почечной недостаточности.
В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг в неделю, следует еженедельно контролировать анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнять исследование чаще.
Сочетания, которые необходимо принимать во внимание
Кетопрофен может ослаблять действие гипотензивных средств (бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков).
Одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное применение с тромболитиками повышает риск развития кровотечения.
Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, НПВП, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск развития аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.
Применение нескольких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения.
Повышает концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, циклоспорина, метотрексата и дигоксина.
Кетопрофен может усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоина).
Одновременное применение с пробенецидом значительно снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.
Фармацевтически несовместим с раствором трамадола из-за выпадения осадка.
